การแพทย์และยาทั้งแผนปัจจุบันและโบราณ ความรู้เรื่องโรคต่างๆ

วัคซีนโปลิโอ

รูปแบบการเปิดเผยข้อมูลให้โดยผู้เขียนจะสามารถใช้ได้กับข้อความเต็มของบทความนี้ที่ NEJM.org

ขอ ขอบคุณพนักงานที่ศึกษา sites สาขาใน Camaguey และเปโดร Kouri สถาบัน (IPK) โดยเฉพาะ Damarys Concepción (IPK ระบาดวิทยาสาขา); Nadezhda อนซาเลซ, Niurka Pereda หลุยส์ Morier, Dianeya เมนโดซา, กัวดาลูGuzmánและ Alina Llop (IPK จุล ชีววิทยาสาขา); และมานูเอลซิลวาร์เฆ de Armas, Deysi เรสและครอบครัวแพทย์และพยาบาลที่คลินิกรวมในการศึกษา (Camagüey); พนักงานที่ PAHO-WHO ฮาวานาสำนักงานโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Jorge ลัมและที่คิวบา กระทรวง เพื่อขอความช่วยเหลือกับการอำนวยความสะดวกในการพิจารณาคดี; จอภาพภายนอกของการศึกษา, ริคาร์โด้ Palacios ที่มีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญต่อความสำเร็จของการทดลอง; และพ่อแม่และทารกที่เข้าร่วมในการพิจารณาคดี

ใน ปี 1988, สมัชชาอนามัยโลกมีมติที่จะกำจัดโรคโปลิโอทั่วโลกโดยในปี 2,000.1 แม้ว่าความคืบหน้ามากไปกำจัดเป้าหมายได้รับความสำเร็จในตอนท้ายของ 2010,2 ประเภทโปลิโอ 1 และ 3 ยังคงไหลเวียนอยู่ในสี่ประเทศที่โรคโปลิโอเป็นโรคประจำถิ่น และ importations ระยะนำไปสู่การแพร่กระจายโรคระบาดในกว่า 20 ประเทศในปี 2009 และ 2010.3-5 ระคนกันความคืบหน้าในอินเดียบอกว่าการหยุดชะงักของการส่งอาจจะเป็นไปได้ใน 2011,6 และแน่นอนกรณีไม่มีการติดเชื้อที่มีโปลิโอป่าชนิดได้รับ รายงานในประเทศอินเดียตั้งแต่วันที่ 13 มกราคม 2,011.7

ควบคู่กับความพยายามเหล่านี้กำจัดการวางแผนสำหรับยุค posteradication เริ่มมากกว่าทศวรรษที่ผ่านมา เป้า หมายที่สำคัญที่สุด – จะยุติการใช้วัคซีนโปลิโอในช่องปาก (OPV) หลังจากการกำจัดของโปลิโอป่าชนิด – ถูกแนะนำใน 19978 และรับรองอย่างเป็นทางการโดยคณะกรรมการกำกับดูแลทางด้านเทคนิคใน 20049 และ 2,008.10 เบื้องต้นสำหรับการสิ้นสุด OPV ได้รับการรายงาน 11 ตัว เลือกการฉีดวัคซีนได้รับการระบุ 12 และความเสี่ยงของการเกิดโรคอัมพาตโรคโปลิโอจากหลังจากสิ้นสุดการ OPV ได้รับในวงกว้าง defined.13

ใน ปี 2008 สมัชชาอนามัยโลกถามองค์การอนามัยโลก (WHO) เพื่อ “พัฒนากลยุทธ์ที่เหมาะสมและผลิตภัณฑ์สำหรับบริหารความเสี่ยงรวมทั้งกระบวน การที่ปลอดภัยสำหรับ IPV [วัคซีนโปลิโอสิ้นชีพ] การผลิตและกลยุทธ์ที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน” 14. จำนวนกลยุทธ์ ตั้งใจ ที่จะทำให้ราคาไม่แพง IPV ในประเทศกำลังพัฒนาที่มีการประเมินผลรวมถึงการลดเวลา (การบริหารยาน้อยกว่า), ยาลด (การใช้ยาที่เป็นเศษส่วน IPV) ลดลงแอนติเจน (มีการใช้แบบดั้งเดิมและ adjuvants นิยาย), การเพิ่มประสิทธิภาพของการผลิต กระบวน การ (การเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของเซลล์ให้ใช้ของเซลล์ใหม่และการใช้พลังทาง เลือกตัวแทน) และการผลิตของ Sabin-IPV ในการพัฒนา countries.15-17 วิธีกำหนดการลดที่สองยา IPV มีการบริหารจัดการที่มี ได้ รับการประเมินในการศึกษาหลาย 18 ซึ่งแสดงให้เห็นว่าทั้งสองยา IPV ก่อให้เกิด seroconversion ทั้งสามสายพันธุ์โปลิโอในกว่า 90% ของผู้ฉีดวัคซีนให้ที่ตารางที่เหมาะสมตาม (เช่นเข็มแรกไม่ได้ยาก่อน 2 เดือน อายุและช่วงเวลาระหว่างปริมาณเป็น 2 เดือนหรือมากกว่า)

ระบุ ว่าการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ IPV ได้รับผลกระทบอย่างมากโดยแอนติบอดีที่ได้มามารดา 19,20 เราได้ทำการทดลองสองปริมาณของเศษส่วนเมื่อเทียบกับ IPV เต็มปริมาณยาในทารกที่อายุ 4 และ 8 months.21, 22 ป.ร. ให้ไว้ ความสนใจในการส่งเสริมการลดค่าใช้จ่ายของการใช้ IPV เราประเมินการตอบสนองภูมิคุ้มกันยังหลังจากหนึ่งปริมาณ เรา เลือกที่คิวบาเป็นเว็บไซต์ทดลองวัคซีนโปลิโอเพราะในช่องปาก (OPV) จะใช้เฉพาะปีละสองครั้งในแคมเปญชาติ (ปกติเดือนกุมภาพันธ์และเดือนเมษายน) ในคิวบาซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของประชากรในการศึกษาเพื่อ Sabin virus.23
วิธีการ
การออกแบบการศึกษา

เราดำเนินการสุ่มทดลองทางคลินิกในการควบคุมซึ่งนักวิจัยในห้องปฏิบัติการไม่รู้ว่าได้รับมอบหมายกลุ่ม นัก วิจัยที่เว็บไซต์การศึกษามีความตระหนักในการกำหนดกลุ่มตั้งแต่วิธีการที่แตก ต่างกันถูกนำมาใช้ในการจัดการประเภทวัคซีนแต่ละครั้ง (ฉีด intradermal สำหรับคนที่เป็นเศษส่วนและการฉีดเข้ากล้ามเนื้อสำหรับคนเต็ม) ทำ งานในทุ่งนาได้ดำเนินการระหว่าง 6 กรกฎาคม 2009 และมกราคม 28, 2009, วันที่ 13 เว็บไซต์การฉีดวัคซีนใน 4 อำเภอของCamagüey Province, คิวบา เรา มีสามวัตถุประสงค์เฉพาะแรกเพื่อเปรียบเทียบการตอบสนองแอนติบอดี humoral (seroconversion และ titer แอนติบอดี) หลังการบริหารของทั้งสองในปริมาณที่เศษส่วนของ IPV หรือสองเต็มรูปแบบของยา IPV เป็นครั้งแรกเมื่ออายุ 4 เดือนของอายุและที่สองที่ 8 เดือนบริบูรณ์ ที่ สองเพื่อประเมินปริมาณรังสีที่เฉพาะการตอบสนองภูมิคุ้มกันรวมทั้งคนหนึ่งของ ขนาดยาการตอบสนองภูมิคุ้มกันรองพื้น; และสามเพื่อตรวจสอบสิ่งเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะปฏิบัติตามการฉีดวัคซีนเศษ ส่วนยาเมื่อเทียบกับการฉีดวัคซีนเต็มปริมาณ (สำหรับรายละเอียดเต็มรูปแบบของการออกแบบการศึกษาดูโปรโตคอลที่สามารถใช้ได้กับข้อความเต็มของบทความนี้ที่ NEJM.org.)
ประชากรศึกษา

สรรหา ที่เกิดขึ้นในระหว่างการเยือนวัคซีนประจำวันที่ 2 เดือนของอายุเวลาที่พ่อแม่หรือผู้ปกครองได้รับแจ้งเกี่ยวกับการศึกษาและได้ รับเชิญให้เข้าร่วม การ มีส่วนร่วมเป็นขึ้นอยู่กับบทบัญญัติของความยินยอมจากผู้ปกครองหรือผู้ปกครอง คะแนน Apgar จาก 9 หรือมากกว่า 5 นาที (ตามบทของระเบียน), น้ำหนักแรกเกิดที่ 2.5 กิโลกรัมหรือมากกว่า (ตามประวัติ), การตรวจจากแพทย์ บอกว่าทารกมีสุขภาพดีและกินนมแม่และน้ำหนักสำหรับความสูงเหนือร้อยละ 10 เมื่อกราฟการเจริญเติบโตที่อายุ 4 เดือน ถ้าน้ำหนักของทารกสำหรับความสูงลดลงต่ำกว่าร้อยละ 10 เมื่ออัตราการเจริญเติบโตในช่วงระยะเวลาการศึกษาเด็กทารกที่ถูกถอนออกจากการศึกษา
การกำกับดูแลการศึกษา

การ ศึกษาได้รับการอนุมัติโดยสำนักงานกำกับดูแลคิวบาแห่งชาติและกระทรวงสาธารณ สุข; คณะกรรมการสถาบันของเปโดร Kouri สถาบันในฮาวานา, คิวบา; คณะกรรมการจริยธรรมของรีวิวสำนักงานสาธารณสุขจังหวัดCamagüeyในคิวบาและที่ ในเจนีวา . การศึกษาได้ดำเนินการในการปฏิบัติตามแนวทางการปฏิบัติทางคลินิก ทั้งหมดผู้เขียนรับรองความครบถ้วนและความถูกต้องของข้อมูลและการวิเคราะห์นำเสนอและความจงรักภักดีของรายงานการศึกษาไปยังโปรโตคอล ทั้งหมดวัคซีนการศึกษาได้รับบริจาคจากเนเธอร์แลนด์วัคซีนสถาบัน (NVI) NVI มีบทบาทในการออกแบบการศึกษาหรือการดำเนินการวิเคราะห์ข้อมูลหรือจัดเตรียมเอกสารหรือการตัดสินใจที่จะส่งต้นฉบับสำหรับสิ่งพิมพ์
ขั้นตอนการศึกษา

ทารกที่เกิดในช่วงทั้งเดือนมีนาคมหรือเมษายน 2009 ในศูนย์สุขภาพที่มีส่วนร่วมพื้นที่กักมีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการมีส่วนร่วม ทารก เหล่านี้ถูกสุ่มให้ได้รับยาอย่างใดอย่างหนึ่งเศษของ IPV (0.1 มล. หรือหนึ่งในห้าของปริมาณยาที่เต็ม) หรือยาเต็มวัย 4 และ 8 เดือน สุ่ม ได้ดำเนินการโดยมีพ่อแม่วาดซองงานของกลุ่มก่อนการบริหารงานของยาวัคซีนครั้ง แรกและหลังจากการประเมินผลของกุมารแพทย์เพื่อตรวจสอบว่าทารกพบเกณฑ์การคัด เลือก

วัคซีน (ผลิตโดย NVI) เป็นสูตรที่จะมีอย่างน้อย 32-D, 8-D, หรือ 40-D หน่วยแอนติเจนของ serotypes 1 โปลิโอ, 2 และ 3 ตามลำดับและถูกส่งในสภาพเย็นโซ่ที่เหมาะสมจาก ผู้ผลิตไปฮาวานา พวก เขาได้รับยา intradermally กับอุปกรณ์เข็มฟรี (Biojector 2000, เทคโนโลยีการแพทย์ Bioject) หรือกล้ามเนื้อด้วย “อัตโนมัติปิดการใช้งาน” เข็มฉีดยาและเข็ม อุปกรณ์ เข็มฟรีได้รับการอนุมัติจากสหรัฐอเมริกาอาหารและยาสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อ และใต้ผิวหนังบริหารและบนฐานกรณีสำหรับการบริหาร intradermal investigational ที่มีการใช้ spacer อุปกรณ์ ที่ได้รับก่อนหน้านี้ใช้ในการจัดการเศษยา IPV22, 23 และได้รับการอนุมัติโดยสำนักงานอุปกรณ์คิวบาแพทย์สำหรับใช้ในการศึกษาครั้ง นี้

หลัง จากการฉีดวัคซีนแต่ละทารกถูกติดตามตรวจสอบเป็นเวลา 60 นาทีสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ได้ทันทีและได้รับการประเมินโดยเจ้า หน้าที่ทางการแพทย์ที่มีคุณภาพในระหว่างการเยือนบ้านที่ 24 และ 48 ชั่วโมง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ถูกจัดเป็นผู้เยาว์ปานกลางหรือรุนแรงในความรุนแรงและร้ายแรงเป็นหรือไม่ร้ายแรงในผล ไม่มีวัคซีนอื่น ๆ เป็นยาควบคู่กันไปด้วยหรือสำหรับช่วงเวลา 2 สัปดาห์ก่อนหรือหลังการฉีดวัคซีนแต่ละ IPV

ตัวอย่างเลือดถูกเก็บ 4 เดือน (พื้นฐาน) วันที่ 8 เดือนที่ 8 เดือน 7 วันและเวลา 8 เดือน 30 วัน อัตโนมัติแบบใช้ครั้งเดียวอุปกรณ์ติดส้นเท้า (Tenderfoot, นานาชาติ Technidyne) ถูกใช้ในการเก็บตัวอย่าง หลังจากการแข็งตัวในเลือดถูกแยกออกแช่แข็งและเก็บไว้ที่เว็บไซต์การศึกษาที่ -20 ° C จนการขนส่งไปยังโดร Kouri สถาบัน ตัวอย่าง ถูกทดสอบในการทดสอบเพิ่มขึ้นสามเท่าที่มีการวางตัวเป็นกลางเพื่อแก้ไข แอนติบอดีเพื่อ 1 ประเภทโปลิโอ, 2 และ 3.24,25 เจือจางเริ่มต้นเป็น titer ซึ่งกันและกันจาก 8 Seropositivity (ระดับแอนติบอดีที่ตรวจพบ) ถูกกำหนดเป็นกฎ titer 8 หรือ more.26 seroconversion ถูกกำหนดเป็นเพิ่มขึ้นใน titer แอนติบอดีที่เป็นสี่ครั้งสูงที่สุดเท่าที่ titer พื้นฐาน ผู้ เข้าร่วมที่ไม่เป็นไปตามเกณฑ์นี้สำหรับ seroconversion รับการประเมินด้วยสำหรับ seroconversion บนพื้นฐานของการเพิ่มขึ้นของ titer แอนติบอดีที่อย่างน้อยสี่ครั้งสูงที่สุดเท่าที่ค่าที่คาดหวังของการลดลงใน แอนติบอดี้ที่ได้มามารดา ครึ่ง ชีวิตของการสลายแอนติบอดีถูกสันนิษฐานว่าจะเป็น 30 days.20 สำหรับทารกที่มีเลือดเป็นน้ำเหลืองเปลี่ยนแปลงสถานะ seropositive ในตัวอย่างต่อเนื่อง (เช่น titer ซึ่งกันและกันจาก 8 หรือมากกว่า) ก็ถือว่าบ่งชี้ seroconversion ความ หมายของการตอบสนองภูมิคุ้มกันรองพื้นเป็นตัวตนของ seroconversion หลังจากเข็มแรกของ IPV และวิธีแอนติบอดีที่ 8 เดือน 7 วันที่สี่ครั้งสูงที่สุดเท่าที่ titer ที่ 8 เดือนหรือ titer ซึ่งกันและกัน nondetectable ที่ 8 เดือนและ titer ซึ่งกันและกันพบที่ 8 เดือน 7 days.27
การวิเคราะห์ทางสถิติ

เรา คำนวณว่าอย่างน้อยจาก 138 ร่วมในแต่ละของทั้งสองกลุ่มศึกษาจะต้องตรวจสอบความแตกต่างของ 20% หรือมากกว่าในระดับอัลฟาเท่ากับ 0.05 และระดับ 0.10 เบต้าของ (ทดสอบแบบสองด้าน) สำหรับการคำนวณที่เราสันนิษฐานว่าจุดสิ้นสุด seroconversion จาก 40% และ 60% สำหรับกลุ่มยาที่เป็นเศษส่วนและเต็มรูปแบบยาตามลำดับ บัญชีสำหรับการล้างผลาญเราเพิ่มขนาดของกลุ่มตัวอย่างถึง 160 ต่อกลุ่ม

การ วิเคราะห์ทางสถิติได้ดำเนินการกับการใช้โปรแกรมสำเร็จรูปทางสถิติจากมูลนิธิ เพื่อการวิจัยทางสถิติและ Computing28 SAS Institute (6.4 รุ่น) .29 การเปรียบเทียบสัดส่วนของทารกที่มี seroconversion ในกลุ่มการศึกษาได้ดำเนินการกับการใช้งานของการทดสอบไคสแควร์ ( กับการทดสอบเยตส์-แก้ไขหรือมีการทดสอบที่แน่นอนฟิชเชอร์ถ้าจำนวนของข้อมูลในเซลล์ที่ 5 หรือน้อยกว่า) ความ แตกต่างในการกระจายของระดับแอนติบอดีมาทดสอบกับ Kolmogorov-Smirnov nonparametric method.30 95% ช่วงความเชื่อมั่นสำหรับค่าเฉลี่ยที่ได้มาโดยวิธีการของ simulation.31 โพสต์ hoc การวิเคราะห์กลุ่มย่อยเดียวได้ดำเนินการ
ผล
ประชากรศึกษา

รวมผู้เข้าร่วม 320 เปลี่ยนการสุ่มและ 310 คน (96.9%) จบการศึกษา (S1 รูปที่อยู่ในภาคผนวกเสริมได้ที่ NEJM.org) ท่ามกลางผู้เข้าร่วม 10 คนที่ไม่ได้สำเร็จการศึกษา, 3 อยู่ในกลุ่มยาที่เป็นเศษส่วนและ 7 อยู่ในกลุ่มยาเต็ม เหตุผล สำหรับการถอนหรือการยกเว้นมีดังนี้: 3 เข้าร่วมย้ายออกจากพื้นที่การศึกษา 1 มีโรคทางเดินหายใจและ 6 มีหลักฐานของการสัมผัสกับ OPV ผ่านการติดต่อกับญาติใกล้ชิดที่ได้รับการฉีดวัคซีนในช่วงเดือนกุมภาพันธ์และ มีนาคม 2009 แคมเปญ

หลัง การสุ่มคุณลักษณะพื้นฐานความชุกชนิดที่เฉพาะเจาะจงและมีระดับแอนติบอดี โปลิโอของทั้งสองกลุ่มศึกษามีความคล้ายคลึงยกเว้นในเรื่องเกี่ยวกับการ เปรียบเทียบความชุกสำหรับประเภทโปลิโอ 2 (p = 0.002) ความ ชุกโปลิโอในกลุ่มยาที่เป็นเศษส่วนและเต็มรูปแบบยาเป็น 29.3% และ 33.3% สำหรับประเภท 1, 34.4 และ 46.4% สำหรับ 2 ประเภทและ 8.3% และ 9.2% สำหรับ 3 ประเภทตามลำดับ (ตารางที่ลักษณะ 1Baseline 1Table จากผู้เข้าร่วมการศึกษา .)
การเปลี่ยนแปลงในระบบภูมิคุ้มกัน

หลัง จากที่ปริมาณเดียวของ IPV, seroconversion ถึง 1 ชนิดโปลิโอ, 2, และ 3 เกิดขึ้นใน 16.6%, 47.1% และ 14.7% ของทารกในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาและใน 46.6%, 62.8% และ 32.0% ของทารกใน กลุ่มยาเต็มตามลำดับ (P <0.008 สำหรับการเปรียบเทียบทั้งหมด) ความ หมายของการตอบสนองภูมิคุ้มกันรองพื้นถึง 1 ชนิดโปลิโอ, 2, และ 3 ก็พบใน 90.8%, 94.0% และ 89.6% ของทารกในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาและ 97.6%, 98.3% และ 98.1% ของผู้ที่อยู่ใน กลุ่มยาเต็มตามลำดับ; เพียงการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มสำหรับประเภทโปลิโอ 3 มีนัยสำคัญ (P = 0.01) อัตรา สะสมของ seroconversion โปลิโอชนิด 1, 2, และ 3 หลังจากสอง doses ของ IPV 93.6%, 98.1% และ 93.0% ในกลุ่มยาที่เป็นเศษส่วนและ 100%, 100%, และ 99.4% ในเต็มรูปแบบยา กลุ่ม ตามลำดับ (P <0.006 สำหรับการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มจาก 1 ชนิดและ 3); ความแตกต่างระหว่างกลุ่มในอัตราของ seroconversion สะสมหลังจากที่สองสำหรับการฉีดวัคซีนในปริมาณที่แตกต่างกันมีดังนี้ 6.4 คะแนนร้อยละ 1 ชนิด (95 ความ เชื่อมั่น% ช่วง [CI], 2.0-11.7), 1.9 คะแนนร้อยละชนิดที่ 2 (95% CI, -1.5 ถึง 5.9) และ 6.4 คะแนนร้อยละ 3 ชนิด (95% CI, 2Rates 1.6-11.9) (ตารางที่ 2Table จาก seroconversion และรองพื้นตอบสนองของภูมิคุ้มกันหลังหนึ่งหรือสองของวัคซีนโปลิโอสำหรับการใช้งานประเภท 1 โปลิโอ, 2, และ 3.)

ค่า มัธยฐาน titers แอนติบอดีซึ่งกันและกันกับชนิดโปลิโอที่ 1 ในทั้งสองกลุ่มมีความคล้ายคลึงกัน 4 เดือน (<8) และยังคงอยู่ต่ำกว่า 8 หรือเพิ่มขึ้นเล็กน้อยจากไตรมาสก่อน (ถึง 11) ที่ 8 เดือน อย่าง ไรก็ตามที่ 8 เดือน 7 วัน, titers ในทั้งสองกลุ่มพบว่าการเพิ่มขึ้นของประสิทธิภาพ (ที่ 713 ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาและ 1448 หรือสูงกว่าในกลุ่มยาเต็ม, P <0.001); titers ยังค่อนข้างมั่นคงที่ 8 เดือน 30 วัน (450 ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาและ 1448 หรือสูงกว่าในกลุ่มยาเต็ม, P <0.001) ใน ทำนองเดียวกันค่ามัธยฐาน titers แอนติบอดีซึ่งกันและกันกับชนิดโปลิโอ 2 มีความคล้ายคลึงกัน 4 เดือน (<8), เพิ่มขึ้น 8 เดือนถึง 9 ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาและ 28 ในกลุ่มเต็มปริมาณเพิ่มขึ้นที่ 8 เดือน 7 วันเพื่อ 1448 หรือ สูงกว่าในทั้งสองกลุ่ม (p <0.001) และที่ 8 เดือน 30 วันยังคงอยู่ที่ 898 ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาและ 1448 หรือสูงกว่าในกลุ่มยาเต็ม (p <0.001) ใน ที่สุดค่ามัธยฐาน titers แอนติบอดีซึ่งกันและกันในประเภทโปลิโอ 3 4 เดือนและ 8 เดือนต่ำกว่า 8 ในทั้งสองกลุ่มเพิ่มขึ้น 8 เดือน 7 วันเพื่อที่ 357 ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาและ 1448 หรือมากกว่าในกลุ่มเต็มปริมาณ (p <0.001) และลดลงแล้วที่ 8 เดือน 30 วันถึง 71 ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาและ 898 ในกลุ่มเต็มโด๊ส (p <0.001) (ตารางที่ 3Median ซึ่งกันและกันมีระดับแอนติบอดี 3Table.)

1Figure 1Median ระดับแอนติบอดีรูปที่ศึกษาแต่ละเยี่ยมชมตามการศึกษากลุ่มและสถานะการแปลงหลังจากเข็มแรก แสดงให้เห็นถึงระดับแอนติบอดีแบ่งตามกฎเพื่อศึกษากลุ่มและสถานะ seroconversion หลังจากเข็มแรกของ IPV 4 เดือน เป็น ที่คาดหวัง titers แบ่งความหมายแตกต่างกันระหว่างกลุ่มที่ 8 เดือนพวกเขาไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญที่ 8 เดือน 7 วันหรือ 8 เดือนที่ 30 วัน (ยกเว้นของ titer สำหรับประเภทโปลิโอที่ 2 ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาและ ประเภท 3 โปลิโอในกลุ่มเต็มยา)
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ถูกจัดเป็นผู้เยาว์ในความรุนแรงและไม่รุนแรงในผล (กิจกรรม 4Adverse ตาราง 4Table.) ปฏิกิริยาไมเนอร์ในบริเวณที่ฉีดได้บ่อย, แข็งกระด้างโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการปวดและอักเสบ มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 114 ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาเมื่อเทียบกับ 11 ในกลุ่มยาเต็ม ท่าม กลางเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ 114 ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยา, 84 (73.7%) สีแดงเป็นบริเวณที่ฉีด, 25 (21.9%) แข็งกระด้างในบริเวณที่ฉีด, 3 (2.6%) อุณหภูมิของ 38.5 ° C หรือสูงกว่าและ 2 เหตุการณ์อื่น ๆ ทั้งหมดปฏิกิริยาฉีดเว็บไซต์ แต่หนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการพื้นที่มีขนาดเล็กกว่า 5 มม. เป็น ที่คาดหวังความชุกของเหตุการณ์เหล่านี้ในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาซึ่งได้รับ การฉีด intradermal, อย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าในกลุ่มยาเต็มซึ่งได้รับการฉีดเข้ากล้ามเนื้อฉีด (ตารางที่ 4)
การสนทนา

การ ศึกษาครั้งนี้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการตอบสนองภูมิคุ้มกันรองพื้นหลังการบริหาร ของยาที่เป็นเศษส่วนเริ่มต้นของ IPV และ seroconversion หลังจากการบริหารงานของเข็มแรกยาสองหรือสองตารางยาสะสมของ IPV (4 และ 8 เดือนหลังคลอด) ที่ อาจจะเหมาะสมหลังจากโปลิโอป่าชนิดที่ได้รับการกำจัดให้สิ้นซาก ก่อนการศึกษาแสดงให้เห็นว่าหลังจากเข็มแรกของ IPV, seroconversion และรองพื้นผลตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในอย่างน้อย 90% ของทารก ประการ ที่สองมันแสดงให้เห็นว่าการบริหารงานของ IPV ในทารกอายุ 4 เดือนและ 8 เดือนของอายุผล seroconversion ในกว่า 90% ของทารกมีสูงตามลําดับ titers แอนติบอดีไม่คำนึงถึงว่าปริมาณเศษส่วนหรือถูกนำมาใช้อย่างเต็มรูปแบบ ประการ ที่สามการศึกษาพบว่าถึงแม้จะมี titer แอนติบอดีเฉลี่ยในทั้งสองกลุ่มการศึกษาอยู่ในระดับสูงมันเป็นอย่างมีนัย สำคัญลดลงในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยาทั้ง 7 วันและ 30 วันหลังการฉีดวัคซีน IPV สอง ไม่มีปัญหาด้านความปลอดภัยร้ายแรงที่ถูกระบุ

เป้าหมายหลักของการศึกษาคือการประเมินการตอบสนองภูมิคุ้มกันรองพื้นหลังจากที่ปริมาณเดียวของ IPV ผล ของเราแสดงให้เห็นว่า% 86.9 หรือมากกว่าทารกที่ไม่ได้รับการ seroconversion หลังจากเข็มแรกของ IPV ก็มีการตอบสนองภูมิคุ้มกันรองพื้น ขนาด ของการเพิ่มขึ้นของระดับแอนติบอดีเฉลี่ยในระยะเวลา 7 วันหลังจากการบริหารงานของสองปริมาณของ IPV เป็นที่น่าสังเกตที่เป็นความเสื่อมในระหว่างการประเมิน titers ดำเนินการที่ 8 เดือน 7 วัน 8 เดือน 30 วัน เรา ไม่ได้บอกว่ารองพื้นตอบสนองของภูมิคุ้มกันป้องกันการเกิดโรคทางคลินิก แต่เราเชื่อว่าสิ่งนี้อาจจะเป็นกรณีที่เมื่อมีข้อมูลอื่น ๆ มี

ข้อมูลจากที่หนึ่ง trial32 ประสิทธิภาพแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของยาเดียวของ IPV ต่ำ แต่การพิจารณาคดีมีข้อ จำกัด ช่วง ความเชื่อมั่นสำหรับการประมาณการประสิทธิภาพเป็น wide.32 ในทางตรงกันข้ามข้อมูลจากประเทศที่ยาเดียว IPV ตามปริมาณของ OPV เช่นฮังการีและการวิเคราะห์จากประเทศอื่น ๆ ที่ตารางลำดับถูกนำมาใช้ แนะนำว่ายาเดียว IPV ได้รับวัคซีนมีประสิทธิภาพกับที่เกี่ยวข้องอัมพาตโปลิโอเกิดโดย Sabin polioviruses.33, 34

ข้อมูล เหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการอภิปรายนโยบายในปัจจุบัน เกี่ยวกับสวิทช์ระดับโลกในที่สุดจาก OPV trivalent ไป bivalent OPV สำหรับทั้งประจำและการสร้างภูมิคุ้มกันโรคเสริม เรา พบว่าสำหรับประเภทโปลิโอ 2, ยาเศษส่วนเดียวที่ผลิต seroconversion ในเกือบครึ่งหนึ่งของทารก (47.1%) และการตอบสนองรองพื้นในเกือบทุกคนที่ไม่ได้รับการ seroconversion (94.0%) นอก จากนี้ตารางสองยาได้รับการแสดงเพื่อให้ผลผลิตสูงอัตรา seroconversion กว่า 80% ในการศึกษาในคิวบาและประเทศอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อปริมาณมีการบริหารงานที่ 2 และ 4 ของเดือน age.18, 21,22 ของเราขยายผลการค้นพบนี้ และ แนะนำว่าสำหรับยุคหลังกำจัดสองยา IPV รับที่อายุ 4 และ 8 เดือน (ซึ่งในการศึกษาของเรามีผลในการ seroconversion เกือบ 100% และ titers แอนติบอดีสูงในกลุ่มเต็มปริมาณด้วยปานกลางลดอัตรา seroconversion และ มีความหมายที่ต่ำกว่าระดับแอนติบอดีในกลุ่มที่เป็นเศษส่วนยา) สามารถให้เป็นทางเลือกที่ต้นทุนต่ำเพื่อตารางสามและสี่ยายาที่ใช้ในปัจจุบัน

การพิจารณาคดีนี้ยังขยายจำนวนของทางเลือกนโยบายที่จะทำให้ราคาไม่แพง IPV สำหรับใช้ในประเทศกำลังพัฒนา 90%) and would immediately reduce the cost of vaccination”>แรก สองปริมาณเศษของ IPV ยาตามกำหนดเวลาที่เหมาะสม (เช่นอายุที่มีอายุมากกว่าที่บริหารและช่วงยาวระหว่างยา) ปรากฏก่อให้เกิด seroconversion ในสัดส่วนที่สูงของวัคซีนป้องกันโรค (> 90%) และทันทีจะช่วยลดค่าใช้จ่ายของการฉีดวัคซีน ดังกล่าวกำหนดจากปัจจุบันที่ $ 6.00 ต่อ vaccinee (จากราคาจัดซื้อจัดจ้างของยูนิเซฟ IPV ประมาณ $ 3.00 ต่อยา) เพื่อ $ 1.20 สองคนหนึ่งของขนาดยากำหนดการรองพื้น IPV ต่อไปอาจลดค่าใช้จ่ายถึง 60 เซ็นต์ ตั้งแต่ กลยุทธ์อื่น ๆ สำหรับการทำ IPV ราคาไม่แพงที่คาดว่าจะลดราคาของที่คาดว่าการกำหนดราคาฉัตร IPV สำหรับประเทศกำลังพัฒนาที่จะลดลงตามราคาแตกแม้จะมี OPV ที่น้อยกว่า 50 เซ็นต์ต่อ immunizing WHO dose.35- 37

การศึกษามีข้อ จำกัด บางอย่าง แม้ ว่าความพยายามทุกทำเพื่อป้องกันการสัมผัสกับไวรัสรองวัคซีนเราระบุและถอนตัว ออกหกทารกเพราะแสดงให้เห็นถึงการสัมผัสหรือน่าจะเป็นในช่วงการบริหารงาน OPV เดือนกุมภาพันธ์และพฤษภาคม 2009 แคมเปญการฉีดวัคซีนในคิวบา ปัญหาหนึ่งที่เหลืออาจจะมีความไม่แน่นอนเกี่ยวกับการติดตาในระยะยาวของระดับแอนติบอดีในประเทศกำลังพัฒนา ข้อมูลจากประเทศที่พัฒนาแล้วแสดงให้เห็นว่าระดับแอนติบอดีลดลงอย่างรวดเร็วหลังจากรับวัคซีนแล้วยังคงมีเสถียรภาพค่อนข้างหลาย years.38

มี น้อยมากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานของ IPV เศษส่วนยากว่าด้วยเนื่องจาก IPV เต็มปริมาณความจริงที่ว่ายาเป็นยาที่เป็นเศษส่วน intradermally เป็น การ สำรวจก่อนหน้าของพ่อแม่ได้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึง ประสงค์น้อยท้องถิ่นหลังการบริหารของ intradermal IPV ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการตั้งค่าของพวกเขาด้วยความเคารพต่อเส้นทางของ administration.21, 22

การ ศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการบริหารงานของยาที่เป็นเศษส่วนเดียวของ IPV สำหรับรองพื้นเป็นไปได้ทางเลือกต้นทุนต่ำให้กับตารางที่ปริมาณเต็มใช้หลาย นอกจากนี้ยังเป็นทางเลือกที่เป็นไปได้เพื่อ hexavalent วัคซีนรวม IPV เมื่อมีการใช้งานในประเทศกำลังพัฒนา ยา เศษส่วนสามารถจะบริหารร่วมกับ toxoids โรคคอตีบบาดทะยักและไอกรนวัคซีน (DTP) ในทารกระหว่างวันที่ 4 และ 6 เดือนของอายุหรือร่วมกับการฉีดวัคซีนป้องกันโรคหัดในเด็กทารกระหว่าง 9 และ 12 เดือนของอายุ หาก การป้องกันโรคโปลิโอเต็มกับเป็นสิ่งจำเป็น (เช่นถ้าการระบาดเป็นที่คาด), ยาเศษส่วนที่สองหรือยาเต็มสามารถจะบริหารได้อย่างรวดเร็วในแคมเปญมวล นี้สองปริมาณที่คาดว่าจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว titers แอนติบอดีในระดับสูง (โดยเฉพาะในผู้ที่มีระบบได้รับ primed ภูมิคุ้มกัน) นอก จากนี้ตั้งแต่ประสิทธิภาพของวัคซีนอาจเป็นขึ้นอยู่กับการผลิตแอนติบอดีเพิ่ม นี้จะช่วยปกป้องเด็ก ๆ จากผลของแต่ละบุคคลเป็นอัมพาตโปลิโอจากราคาที่ไม่แพง

สนับสนุนโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) ที่องค์การอนามัยแพนอเมริกัน (PAHO) และเนเธอร์แลนด์วัคซีนสถาบันซึ่งบริจาควัคซีนการศึกษา

การแพทย์และยาทั้งแผนปัจจุบันและโบราณ ความรู้เรื่องโรคต่างๆ © 2013. Theme Squared created by Rodrigo Ghedin.